在选角方面,剧方也做了十分细致的考量。高冷学霸张陆让和直球少女苏在在分别由周翊然和张淼怡饰演。曾经出演过电影《快把我哥带走》,剧集《乔家的儿女》《小敏家》等优秀作品的周翊然,脸庞棱角分明又略带沉郁气质,非常贴合于沉默内敛,同时饱受内心自卑情绪折磨的清冷学霸形象。而饰演苏在在的张淼怡,则自带甜美可爱风格,散发出灵动活泼的气质,生动地演绎了勇敢向前,温暖治愈身边人的“小太阳”。此外,边天扬饰演的不靠谱少年顾然,姜之南饰演的神经大条少女姜佳,郭喆饰演的问题少年关放,也各具魅力,五个优秀的年轻演员鲜活地展现出了角色的青春本色,演技真实自然,表现十分动人。陈思诚透露在《人生大事》还未上映前,他就邀请朱一龙出演本片,原因是看中了他对诠释角色的巨大潜力。朱一龙表示,这部电影对他来说是一次很大的颠覆,尤其在前期准备人物方面做了很多功课。倪妮和文咏珊则分别用“突破”和“反差”来形容她们这次的表演。